每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜許紹航    

胃癌是中國第四大腫瘤殺手。根據(jù)《2024年中國分地區(qū)惡性腫瘤流行情況分析》，2024年全國估計(jì)有34.20萬人發(fā)病，24.87萬人死亡。為什么國內(nèi)胃癌死亡率居高不下？為什么大量患者一發(fā)現(xiàn)就是晚期？答案不在手術(shù)室，而在現(xiàn)場和實(shí)驗(yàn)室里。

作為擅長腫瘤流行病學(xué)和分子流行病學(xué)的學(xué)者，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究中心副主任李文慶常年在胃癌高發(fā)地區(qū)、分子實(shí)驗(yàn)室兩頭跑。雖然這份工作不被行外人知曉，但他和團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)既改寫了全球指南，也影響著中國老百姓的餐桌。

“時(shí)空環(huán)境不同，很難說現(xiàn)在做流調(diào)是不是真的更容易了?！?026年全國腫瘤防治宣傳周前夕，李文慶接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪。他表示，現(xiàn)在組建專業(yè)防控團(tuán)隊(duì)比40年前要容易得多，但時(shí)代發(fā)展也帶來了新的挑戰(zhàn)。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究中心副主任李文慶

圖片來源：受訪者供圖

神秘的流調(diào)人：不在門診看病號，跑到現(xiàn)場看“人群”

根據(jù)《2024年中國分地區(qū)惡性腫瘤流行情況分析》，按照發(fā)病率排序，消化道腫瘤在前十大惡性腫瘤中占了一半；而按死亡率排名，排在肺癌之后的五個(gè)腫瘤均為消化道腫瘤，其中李文慶重點(diǎn)研究的一種上消化道腫瘤——胃癌排在前列。

我國是胃癌高發(fā)國家，2024年全國估計(jì)有34.20萬例發(fā)病，24.87萬例死亡，呈現(xiàn)明顯地域差異：西北、華北等地高發(fā)，農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率、死亡率高于城市。為了防止死亡率上升，臨床醫(yī)生在臺前救病人；而為了降低發(fā)病率，研究者們在幕后找危險(xiǎn)因素、定防治策略，更像腫瘤防控的總設(shè)計(jì)師。

具體來說，李文慶的工作橫跨宏觀與微觀：宏觀上，梳理胃癌在不同地區(qū)、年齡、人群中的分布特征，明確高發(fā)區(qū)域與高危群體；微觀上，依托分子流行病學(xué)手段，挖掘危險(xiǎn)因素致病機(jī)制、篩選分子標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)高危人群精準(zhǔn)識別。兩者結(jié)合，形成從發(fā)現(xiàn)規(guī)律到驗(yàn)證機(jī)制、再到人群干預(yù)的完整閉環(huán)，這也是胃癌防控的核心邏輯。

其中，社區(qū)、村莊、家庭是飲食、生活習(xí)慣、感染因素與遺傳基因交織的復(fù)雜系統(tǒng)，藏著胃癌發(fā)生的一線密碼。相較實(shí)驗(yàn)室工作，這種在真實(shí)世界中開展的研究更不可控，挑戰(zhàn)也更多。

“我們需要與個(gè)體打交道，還需要獲得當(dāng)?shù)匦l(wèi)生系統(tǒng)乃至政府層面支持，與村干部、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院等多方協(xié)作?！崩钗膽c告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，由于一開始無法確定誰是高危人群，最初的工作仍是非常廣泛的篩查。研究團(tuán)隊(duì)通過問卷調(diào)查、幽門螺桿菌檢測、遺傳易感性檢測等手段，后期才能明確哪些人是更高危的群體。

“三代以內(nèi)有胃癌家族史的人只在整個(gè)高危人群中占一部分，只調(diào)查這些是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。”李文慶表示，如果家庭中已有直系親屬患胃癌，肯定會被視為潛在的高危對象予以重點(diǎn)關(guān)注，但胃癌的發(fā)生受多種因素影響，比如近年來我國胃癌發(fā)病越來越多，與老百姓的平均壽命提高也有關(guān)，多種因素交織，加大了前期調(diào)查難度。

從對照研究到干預(yù)試驗(yàn)，縣城調(diào)研改寫全球胃癌指南

山東省臨朐縣，是李文慶團(tuán)隊(duì)的“主戰(zhàn)場”。上世紀(jì)80年代，這個(gè)縣城在全國死因調(diào)查中被確定為胃癌高發(fā)區(qū)，當(dāng)?shù)啬行晕赴┌l(fā)病率為70/10萬，遠(yuǎn)高于一般人群的“20/10萬以下”。

自1983年開始，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院與臨朐縣衛(wèi)生部門合作，進(jìn)駐當(dāng)?shù)剡M(jìn)行了系統(tǒng)的流行病學(xué)調(diào)查。從最初小規(guī)模病例對照研究，到1989年建立隊(duì)列研究，再到上世紀(jì)90年代啟動(dòng)干預(yù)性試驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)如今已覆蓋約23萬調(diào)查人群，其中約5萬人完成內(nèi)鏡篩查，是全球持續(xù)時(shí)間最長、覆蓋人群最廣的胃癌研究之一。

據(jù)李文慶介紹，團(tuán)隊(duì)先通過問卷調(diào)查收集群眾當(dāng)前及既往的環(huán)境生活方式暴露情況，以及當(dāng)?shù)厣鐣?jīng)濟(jì)現(xiàn)狀資料，進(jìn)而與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)建立潛在的病因?qū)W關(guān)聯(lián)。其中，團(tuán)隊(duì)還會應(yīng)用生態(tài)學(xué)研究方法，比較不同地區(qū)的胃癌發(fā)病率為何存在差別。

例如，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)臨朐與鄰近某縣的胃癌發(fā)病率差別很大，而另一個(gè)縣城是著名的大蒜產(chǎn)區(qū)，兩地飲食習(xí)慣存在顯著差異。依托這一調(diào)查，團(tuán)隊(duì)提出“大蒜可能是胃癌防護(hù)因素”的病因假設(shè)。

后期，團(tuán)隊(duì)還通過病例對照研究，比較患癌者與未患癌者的飲食、生活方式，構(gòu)建出其他病因?qū)W關(guān)聯(lián)。比如，吸煙者如果同時(shí)感染幽門螺桿菌，發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)會極大增加；食用新鮮蔬菜水果比例過低、食用腌制食品也是危險(xiǎn)因素。在微觀層面，團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)血清中維生素C水平過低，胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也會顯著增加。

在建立病因?qū)W因素的潛在因果證據(jù)后，團(tuán)隊(duì)試圖進(jìn)行干預(yù)。其中具有代表性的就是根除幽門螺桿菌干預(yù)試驗(yàn)的干預(yù)性研究。據(jù)李文慶介紹，通過在人群層面進(jìn)行根除幽門螺桿菌，對比治療與不治療人群后期癌前病變的進(jìn)展情況和胃癌發(fā)生情況，明確這些因素是否有助于抑制胃黏膜病變進(jìn)展、預(yù)防胃癌發(fā)生。

李文慶團(tuán)隊(duì)的研究，徹底改寫了全球幽門螺桿菌與胃癌防控的認(rèn)知。2014年、2025年世界衛(wèi)生組織（WHO）下屬國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）兩次發(fā)布胃癌防控指南，均將該團(tuán)隊(duì)的干預(yù)研究作為關(guān)鍵支撐——根除幽門螺桿菌可有效降低胃癌發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)，這一結(jié)論成為全球共識。

建立胃癌防控鏈，既改造醫(yī)院，也影響老百姓餐桌

“我可以特別自豪地說，在全國縣域單位里，臨朐的胃癌防治工作絕對是拔尖的?！?/span>

李文慶告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，目前，臨朐縣的幽門螺桿菌感染率從上世紀(jì)的近80%大幅下降到約40%，胃癌發(fā)病率持續(xù)下降，已經(jīng)形成了一條可持續(xù)發(fā)展的胃癌防控鏈條。現(xiàn)在走進(jìn)臨朐縣醫(yī)院，就能看到宣傳欄上密密麻麻的國家級獎(jiǎng)項(xiàng)——這家基層醫(yī)院的內(nèi)鏡與病理團(tuán)隊(duì)早已全國知名，常年受邀在全國篩查交流會上分享經(jīng)驗(yàn)。

在李文慶看來，這些成果首先得益于基層醫(yī)療能力的全面升級。在臨朐縣，幽門螺桿菌是胃癌主要危險(xiǎn)因素的理念早已深入人心，除了縣醫(yī)院外，鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院乃至眾多村衛(wèi)生室都具備規(guī)范的幽門螺桿菌檢測能力，當(dāng)?shù)貎?nèi)鏡科、病理科的人才隊(duì)伍與硬件設(shè)施同步完善，是其胃癌防治網(wǎng)絡(luò)的重要基礎(chǔ)。

其次，作為國家上消化道癌早診早治示范基地，臨朐縣老百姓對內(nèi)鏡篩查的接受度很高。李文慶表示，臨朐模式和其他地區(qū)有一個(gè)特別的不同點(diǎn)，在于全員活檢，即醫(yī)生不只在胃鏡下看到明顯病變才取組織，而是只要患者沒有出血傾向，醫(yī)生就會在賁門、胃竇小彎等關(guān)鍵部位常規(guī)取活檢，再做病理診斷。

他解釋稱，內(nèi)鏡下黏膜正常不代表病理沒有異常。顯微鏡下能看到細(xì)胞層面、組織結(jié)構(gòu)的早期細(xì)微改變，這些變化肉眼無法識別。通過內(nèi)鏡與病理的雙重判斷，才能把那些內(nèi)鏡看似正常、但已出現(xiàn)早期病變的高危人群精準(zhǔn)找出來。

最難能可貴的是，當(dāng)?shù)乩习傩盏纳罘绞揭苍诟淖儭＠钗膽c注意到，過去臨朐縣的飲食重鹽重油，如今普遍趨向清淡，群眾戒煙意識也明顯增強(qiáng)。在長期健康宣教下，從臨朐縣縣級機(jī)關(guān)到鄉(xiāng)鎮(zhèn)民間，聚餐時(shí)主動(dòng)使用公筷公勺正逐漸成為常態(tài)。

“受傳統(tǒng)合餐習(xí)慣影響，分餐、公筷本不易推廣，改變千百年形成的飲食習(xí)慣也很不容易，縣級單位能有這種重視程度，非常讓人驚嘆?！崩钗膽c說。

臨朐樣本不可“完全復(fù)制”，但政府投入研究總是值得的

過去四十年，游偉程、潘凱楓、李文慶等三代科學(xué)家賡續(xù)接力，常年扎根鄉(xiāng)村一線，一“追”許多家庭就是幾十年，與三代人建立了堅(jiān)不可摧的信任。

他的團(tuán)隊(duì)里有個(gè)人人熟知的故事：上世紀(jì)80年代，團(tuán)隊(duì)從北京運(yùn)送設(shè)備到臨朐，累計(jì)為約40000名群眾免費(fèi)檢查胃部病變與早期胃癌，并對確診患者提供免費(fèi)治療。其中，一位獨(dú)自撫養(yǎng)三個(gè)孩子的單親母親，在篩查中發(fā)現(xiàn)早期胃癌并及時(shí)治愈，如今已兒孫滿堂?！懊看挝覀?nèi)グ菰L她，她都要穿上新衣服等著我們，場面特別溫馨。她特別感謝這個(gè)項(xiàng)目，覺得如果沒有當(dāng)時(shí)的篩查，三個(gè)孩子以后的日子可能會面臨很大的困難?！?/p>

這種“慢工出細(xì)活”的“臨朐模式”能否在全國其他地區(qū)快速復(fù)制？李文慶表示，目前全國還有不少和臨朐一樣、具備較好工作基礎(chǔ)的胃癌高發(fā)地區(qū)，如果當(dāng)?shù)赝瑯訉儆谏舷腊└甙l(fā)區(qū)，且危險(xiǎn)因素構(gòu)成與臨朐縣接近，以根除幽門螺桿菌為一級預(yù)防、以內(nèi)鏡篩查為二級預(yù)防的組合策略，就能大幅降低胃癌發(fā)病與死亡風(fēng)險(xiǎn)。

但是，中國地域廣闊、人群差異大，部分地區(qū)存在特有危險(xiǎn)因素，若不先厘清本地病因，單純照搬模式效果有限。李文慶坦言，現(xiàn)在組建專業(yè)防控團(tuán)隊(duì)比40年前要容易得多，但時(shí)代發(fā)展也帶來了新的挑戰(zhàn)。

比如，過去物資條件相對匱乏，群眾對優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源格外渴求，參與意愿很高，而現(xiàn)在不少群眾更看重外出務(wù)工、謀生增收，對健康篩查的重視程度相對不足。另外，地方政府也有自身的重點(diǎn)工作清單，腫瘤防控未必能被優(yōu)先列入核心事項(xiàng)。不同的時(shí)代背景、現(xiàn)實(shí)條件下，胃癌防控模式的推廣可能并沒有想象中那么簡單。

“中國人口太多，篩查高危人群的工作量就非常大，政府層面需要做出很大支持?！崩钗膽c告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，開展全面性一級預(yù)防和二級預(yù)防需要政府層面出資，目前團(tuán)隊(duì)正在做衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，探究這些付出是否值得。

“我們有一項(xiàng)工作已經(jīng)投稿但尚未發(fā)表。研究表明，由政府覆蓋一定比例的幽門螺桿菌根除治療費(fèi)用，雖然從全人群角度看，前期投入很大，但長遠(yuǎn)來看是具有成本效益的。希望這能給政府決策吃下一顆‘定心丸’?！崩钗膽c說。

另外，李文慶團(tuán)隊(duì)還在實(shí)驗(yàn)室中通過多組學(xué)等手段探索分子標(biāo)志物以“富集”高危人群，構(gòu)建胃癌高危人群篩選風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型，并進(jìn)行一級預(yù)防獲益效果評估，有望進(jìn)一步構(gòu)建胃癌的精準(zhǔn)防控體系，從根本上降低患胃癌后的負(fù)擔(dān)。

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